Agravamento do comportamento semelhante ao autismo em camundongos BTBR T+tf/J por poluente ambiental, di-(2-etilhexil) ftalato: Papel do fator nuclear relacionado ao eritróide 2, fator 2 e enzimas oxidativas em células imunes inatas e cerebelo
Resumo
O transtorno do espectro autista (TEA) é um transtorno complexo do neurodesenvolvimento que se manifesta na primeira infância e se distingue por padrões comportamentais recorrentes e disfunção nas habilidades sociais/comunicativas. Poluente ambiental onipresente, di-2-etilhexil ftalato (DEHP) é um dos plastificantes mais usados em vários produtos industriais, por exemplo pisos de vinil, brinquedos de plástico e aparelhos médicos. O DEHP é facilmente liberado no meio ambiente e leva à exposição humana por várias vias. O DEHP foi descrito como associado ao estresse oxidativo em vários órgãos em estudos com animais/humanos. O aumento da concentração de DEHP também foi detectado em crianças com TEA, o que indica uma associação entre a exposição aos ftalatos e o TEA. No entanto, o efeito do DEHP no comportamento semelhante ao autismo não foi investigado anteriormente. Portanto, este estudo investigou o efeito do DEHP no comportamento semelhante ao autismo (enterrar bola de gude, autolimpeza e sociabilidade) e células imunes inatas (células dendríticas/neutrófilos)/equilíbrio oxidante-antioxidante cerebelar (NF kB, iNOS, NADPH oxidase, nitrotirosina, peróxidos lipídicos, Nrf2, SOD, GPx) em camundongos BTBR e C57. Nossos dados mostram que o tratamento com DEHP causa piora do comportamento semelhante ao autismo em camundongos BTBR, que está associado ao aumento do estresse oxidativo em células imunes inatas e cerebelo com falta concomitante de proteção antioxidante. O DEHP também causa estresse oxidativo em camundongos C57, tanto nas células imunes inatas quanto no compartimento cerebelar, no entanto, há indução mediada por Nrf2 de antioxidantes enzimáticos que os protege do estresse oxidativo regulado positivamente. Isso propõe a noção de que poluentes ambientais onipresentes, como o DEHP, podem estar envolvidos na patogênese/progressão do TEA por meio da desregulação do equilíbrio antioxidante-antioxidante nas células imunes inatas e no cerebelo.